近期，科学实验中心周明生教授在《Frontiers in Pharmacology》（IF：4.8）杂志在线发表的一项题为“Renoprotective effects of GHRH agonist MR409 is associated with reduced oxidative stress and ferroptosis in diabetic mice”的基础实验。本研究旨在探究MR409对db/db小鼠和链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠的肾脏保护作用，重点关注其在调节氧化应激和铁死亡方面的作用。通过使用db/db小鼠或STZ小鼠结合高脂饮食来建立2型糖尿病模型。MR409（15微克/只/天）皮下给药8周。MR409治疗显著改善了db/db和STZ诱导的糖尿病小鼠的肾功能，减轻了肾损伤和纤维化。MR409增加了肾脏GHRH受体的表达，而未影响血浆生长激素水平。它减轻了氧化应激，表现为db/db小鼠中NADPH氧化酶亚基p22phox、gp91phox的表达降低，二氢乙啶氧化荧光强度减弱，以及肾组织中丙二醛和4-羟基壬烯醛的表达降低。同时，MR409抑制了铁死亡，这体现在上调了谷胱甘肽过氧化物酶4、核因子红细胞2相关因子、铁蛋白重链的表达，下调了转铁蛋白受体的表达，并恢复了db/db小鼠肾脏中的谷胱甘肽水平。综上所述，本研究证明了MR409可减轻糖尿病肾病，缓解氧化应激和铁死亡，为糖尿病肾病的治疗提供新的思路

研究团队通过科学试验中心平台开展科研，实验结果发现，对 db/db 和STZ诱导的糖尿病小鼠进行了 H&E 和 PAS 染色的肾组织病理学评估。H&E 染色显示正常对照小鼠的肾小球、肾小管和系膜组织结构良好，基底膜完整。相比之下，db/db 和STZ诱导的糖尿病小鼠则出现肾小球扩张、系膜基质沉积增加、囊壁细胞增生以及部分肾小管萎缩。MR409 治疗改善了这些病理变化（图 2A、D）。PAS 染色显示 db/db 和STZ诱导的糖尿病小鼠肾小球硬化率显著增加，而 MR409 治疗可降低这一比例（图 2B、C、E、F）。

Front Pharmacol. 2025 Aug 25;16:1617185.

本研究强调了 GHRH类似物 MR409 在糖尿病肾病DN中的肾脏保护作用。MR409 显著改善了糖尿病小鼠模型的肾功能，减轻了结构损伤，并减少了纤维化。这些结果表明 MR409 是治疗糖尿病肾病的一个很有前景的候选药物，其可能通过多种机制发挥作用，包括减少氧化应激、抑制铁死亡以及恢复 PPARγ/Klotho 通路。

本项目的HE染色等相关病理学研究结果依托科学实验中心组织病理学研究平台完成。