由沈阳医学院贾辉教授、周明生教授带领研究生杨可帆、姚阔等学生团队在Pythomedicine杂志在线发表的一项题为“Naturally derived Erythrinin C targets γ-secretase signaling to suppress triple-negative breast cancer progression and reverse paclitaxel resistance”的基础实验。首次发现从刺桐中分离的异黄酮类化合物Erythrinin C (EC)是天然的γ-分泌酶抑制剂，可通过靶向γ-分泌酶的PSEN-1亚基，在体内外发挥显著的抗TNBC作用，并有效逆转TNBC细胞对紫杉醇的耐药性，为TNBC的靶向治疗及耐药逆转提供了全新的候选药物。

主要研究结果分析：研究团队通过科学试验中心平台开展科研，首次构建基于γ-分泌酶的天然产物药效团筛选模型，鉴定出EC为全新的天然γ-分泌酶抑制剂，明确其结合靶点为PSEN-1亚基；从细胞和动物水平证实EC可通过靶向抑制γ-分泌酶/Notch通路发挥抗TNBC作用，且首次发现EC可有效逆转TNBC的紫杉醇耐药；阐明了紫杉醇耐药与γ-分泌酶/PSEN-1激活的关联，为TNBC的化疗联合靶向治疗提供了全新的策略和候选药物。

研究小结：研究团队通过示意图总结了EC发挥抗TNBC及逆转紫杉醇耐药的核心机制：EC通过药效团筛选被鉴定为天然γ-分泌酶抑制剂，可直接结合PSEN-1并抑制其活性，进而阻断Notch通路的激活，减少NICD的核转位及下游靶基因的转录，最终抑制TNBC细胞的增殖、侵袭、干细胞干性等恶性表型；同时，EC可下调耐药相关蛋白表达，拮抗紫杉醇介导的Notch/PSEN-1通路激活，从而在体内外逆转TNBC的紫杉醇耐药。