生长激素释放激素（GHRH）是一种主要由下丘脑合成的神经肽激素，通过激活垂体GHRH受体（GHRHR）刺激生长激素（GH）的释放，进而调节胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的生成，构成经典的GHRH/GH/IGF-1轴。近年来研究发现，GHRH及其受体也在多种外周组织（如心脏、血管、肾脏、神经系统中）表达，通过旁分泌方式参与调控细胞增殖、分化、存活以及炎症与氧化应激反应。

近日，科学实验中心周明生教授在《Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders》（中科院二区，IF：8.0）期刊上发表了题为GHRH and its analogues in central nervous system diseases的综述论文。系统总结了GHRH/GH/IGF-1轴在中枢神经系统疾病（如阿尔茨海默病、脑卒中、焦虑抑郁、脑胶质瘤等）中的关键作用，指出GHRH信号通路的异常与疾病发生发展密切相关，而合成的GHRH类似物（包括激动剂和拮抗剂）在临床前研究中展现出显著的治疗潜力。

本论文的通讯作者为周明生、任甫教授。科学实验中心刘月阳教授和2023级硕士研究生付荣为本论文的共同第一作者。

Rev Endocr Metab Disord. 2025 Jun;26(3):427-442.

GHRH类似物为1977年诺贝尔生理学或医学奖得主安德鲁·V·沙利教授团队合成的新型GHRH类似物，此前，周明生教授已经与沙利教授开展深度合作，聚焦于高效稳定的GHRH激动剂MR-409，在脑缺血、糖尿病血管钙化及糖尿病肾病等一系列重大慢性疾病的作用并取得了突破性进展。

研究发现，MR-409能显著降低短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）小鼠的死亡率，减轻脑损伤和海马萎缩，并促进神经功能恢复。其机制可能与MR-409激活神经干细胞中的 AKT/CREB 和 BDNF/TrkB 信号通路，促进内源性神经发生，并增强突触可塑性有关。相关研究（Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Nov 23;118(47):e2109600118.）

在糖尿病db/db模型中，MR-409有效减轻了主动脉和心脏瓣膜的钙化，并改善血管内皮功能。该作用不依赖于GH轴，而是通过上调血管保护蛋白Klotho，抑制活性氧（ROS）生成，进而下调成骨关键因子Runx2和ALP的表达（Front Cardiovasc Med. 2023 Jan 18;10:1102525.）。

在db/db和STZ诱导的两种糖尿病肾病模型中，MR-409均表现出显著的肾脏保护作用，包括改善肾功能、减轻肾纤维化和病理损伤。其机制与抗氧化：抑制肾脏NADPH氧化酶，减少ROS，抑制铁死亡相关（Front Pharmacol. 2025 Aug 25;16:1617185.）。

周明生教授团队与国际伙伴的合作研究系统揭示了GHRH类似物MR-409作为一种多效性治疗药物的巨大潜力。其在脑卒中、血管钙化和肾病等不同疾病中均能通过直接作用于GHRHR，发挥促进组织修复、抑制氧化应激与细胞异常死亡的核心作用，且不依赖垂体GH轴，避免了相关副作用。这些成果为MR-409的后续临床转化提供了坚实的理论基础和实验依据，有望为多种难治性慢性疾病带来新的治疗策略。